慢性偽性腸閉塞症　Chronic Intestinal Pseudo-obstruction (CIPO)とは

a. 概念

慢性偽性腸閉塞症(Chronic intestinal pseudo-obstruction, CIPO)は、腸管の蠕動運動が障害されることにより、機械的な閉塞機転がないにもかかわらず消化管の病的拡張をきたし、腹部膨満、腹痛、嘔吐などの腸閉塞症状が長期にわたり持続してみられる疾患である1) 2) 3)。一つの「病気」というよりは、様々な原因の結果として慢性的で不可逆的な腸閉塞状態となってしまった「状態名」であり、その中には数々の疾患が包含されている。

CIPOは1958年Dudley によってはじめて報告された。反復性の腹部膨満、嘔気嘔吐、腹痛などの腸閉塞にきわめて類似した症状を示し、腹部手術をしても明らかな機械的閉塞がなく、当時の患者は頻回の開腹手術を余儀なくされた。本邦での報告は1979年の橋本らのものが最初とされ、その後本疾患は機能性異常症 Functional Gastrointesinal Disorder と呼ばれたり慢性腸閉塞 Chronic Ileus と呼ばれたりもした。時として拡張消化管の主座を指して巨大結腸症 Megacolon、 巨大十二指腸 Megaduodenum などと呼ばれ、疾患概念が不詳の故疾患名も混とんとしてきた経過がある。

CIPOは表現型として一連の病像を呈するようになった状態の総称であり、そのなかには様々な病態が含まれる4)。CIPOによる罹患消化管は小腸が主体であるが、食道から直腸に至る全消化管が知られており、その異常も時間的空間的に発症時期・部位を異にして起こることが多い。その病態や、本邦における現状などについては未解明な部分も多かったが、厚生労働省難治性疾患克服研究事業の一環として「我が国における慢性偽性腸閉塞症の、疫学、診断、治療の調査研究班（主任研究者・横浜市大　中島淳）」において調査研究が進められ、かなりの部分が明らかになってきた5)。

図１．CIPOの典型画像図１．CIPOの典型画像
図１．CIPOの典型画像

b. 分類・病態

発症様式から偽性腸閉塞症は急性型と慢性型に分類される。急性型（特に急性大腸偽性腸閉塞症）は、Ogilvie症候群とも呼ばれ、急性の機能的な大腸通過障害により大腸閉塞の症状を生ずる。大腸に分布する自律神経系の制御が崩れて発症すると推測されている。原因としては種々の疾患に続発するが、腹部手術術後発症の報告が多い。

一方、慢性型は、腸管筋系や腸管神経系の異常による特発性（原発性）のものと、全身性硬化症（以下SSc）、アミロイドーシス、パーキンソン病、筋ジストロフィーやミトコンドリア脳筋症等の基礎疾患に続発するもの、抗精神病薬や抗うつ剤などの薬物使用の影響による続発性のものに分類される。

特発性はさらに、筋原性、神経原性、カハール介在細胞性などが考えられている6)。腸管の内容物の蠕動と推進は、内輪筋、外縦筋からなる腸平滑筋と、腸神経系（Enteric Nervous System：ENS）の相互作用によって行われる。ENSは全消化管に存在する腸管筋神経叢（Auerbach）と粘膜下神経叢（Meissner）からなり、感覚シグナルの処理と、腸管運動を調整する。カハール介在細胞は、内因性の電気的リズムを起こすための膜電位の振幅を持つ特殊な細胞である。ENSの先天性・後天性の異常は、蠕動調節とカハール間質細胞障害の結果として、CIPOや消化管運動障害をきたす可能性があると考えられている。

表1　慢性偽性腸閉塞の分類

１．特発性(原発性)

  • 筋性　Myogenic
    （非家族性先天性、非家族性後天性、家族性遺伝性）
  • 神経性 Neurogenic
    （非家族性先天性、非家族性後天性、家族性遺伝性）
  • 間葉系細胞の異常　Mesenchymal
    （カハールの介在神経の異常、炎症性など）

２．続発性（二次性）

以下の原疾患に続発するもの：

  • 膠原病（全身性強皮症など）、
  • 神経疾患（筋ジストロフィー、パーキンソン病、ミトコンドリア脳筋症など）、
  • 内分泌疾患（甲状腺機能低下症、Von-Recklinghausen病など）、
  • 薬剤性（抗うつ薬、オピオイドなど）

病態に関してはいまだほとんどが不詳であるが、時に家族内集積があることから、何らかの遺伝子異常の背景のもと発症する可能性も考えられる。多くの成人発症の患者さんは長期にわたる難治性便秘症状があり、その後出産や手術（腹部とは限らない）などを契機にCIPOを発症することから、CIPOは遺伝的な腸管蠕動の低下を背景に持ち、緩徐に進行する慢性疾患で、その初期には長期にわたり慢性便秘を呈するが生体の代償機構により日常生活上問題なく生活ができる時期（ハネムーン期、asymptomatic period）を経て、腸管に何らかのストレス負荷がかかることでその代償機構が破たんして症状が顕在化するものと考えられる。ひとたび症状の顕在化（＝CIPO発症）が起こると、腸管の拡張などでさらに蠕動低下や、消化管輸送能力の低下という悪循環に陥り疾患の進行とともに広範な消化管に機能異常（特に消化吸収障害）を起こすようになるものと考えられる。

参考文献

  1. De Giorgio R, et al：Advances in our understanding of the pathology of chronic intestinal pseudo-obstruction. Gut, 53:1549-1552, 2004
  2. V. Stanghellini, et al：Chronic intestinal pseudo-obstruction: manifestations, natural history and management. Neurogastroenterology and Motility. 19:440-452, 2007
  3. 中島淳、坂本康成、飯田洋、関野雄典、稲森正彦：■なぜ胃や腸は痛くなるのか？（機能性消化管疾患の各論）6.Pseudo-obstruction Modern Physician Vol.31 No.3 p.331-335　発行所　株式会社新興医学出版社　2011年3月1日発行
  4. 大久保秀則、中島淳：Ⅲ消化管疾患　C腸　17偽性腸閉塞．消化器疾患最新の治療　2017-2018.p.266-269, 株式会社南江堂　2017年2月25日発行
  5. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業　慢性特発性偽性腸閉塞症（CIIP）の我が国における疫学・診断・治療の実態調査研究班　平成21年度総括・分担研究報告書　中島班（主任研究者：中島 淳）.
  6. Amiot A et al. The role of immunohistochemistry in idiopathic chronic intestinal pseudoobstruction (CIPO): a case-control study. Am J Surg Pathol. 33:749-58, 2009.

連絡先

〒236-0004　神奈川県横浜市金沢区福浦3-9　横浜市立大学附属病院　肝胆膵消化器病学
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